Human CYP2C19 Gene Polymorphism

Ang CYP2C19 ay isa sa mahalagang mga enzyme na nag-metabolize ng gamot sa pamilyang CYP450.Maraming mga endogenous substrates at humigit-kumulang 2% ng mga klinikal na gamot ay na-metabolize ng CYP2C19, tulad ng metabolismo ng antiplatelet aggregation inhibitors (tulad ng clopidogrel), proton pump inhibitors (omeprazole), anticonvulsants, atbp. Ang CYP2C19 gene polymorphism ay mayroon ding mga pagkakaiba sa kakayahan sa pag-metabolize ng mga kaugnay na gamot.Ang mga point mutations na ito ng *2 (rs4244285) at *3 (rs4986893) ay nagiging sanhi ng pagkawala ng aktibidad ng enzyme na naka-encode ng CYP2C19 gene at ang kahinaan ng metabolic substrate na kakayahan, at dagdagan ang konsentrasyon ng dugo, upang magdulot ng masamang reaksyon ng gamot na nauugnay sa konsentrasyon ng dugo.*17 (rs12248560) ay maaaring tumaas ang aktibidad ng enzyme na naka-encode ng CYP2C19 gene, ang paggawa ng mga aktibong metabolite, at mapahusay ang pagsugpo sa pagsasama-sama ng platelet at dagdagan ang panganib ng pagdurugo.Para sa mga taong may mabagal na metabolismo ng mga gamot, ang pagkuha ng mga normal na dosis sa mahabang panahon ay magdudulot ng malubhang nakakalason at mga side effect: pangunahin ang pinsala sa atay, pagkasira ng hematopoietic system, pagkasira ng central nervous system, atbp., na maaaring humantong sa kamatayan sa mga malalang kaso.Ayon sa mga indibidwal na pagkakaiba sa kaukulang metabolismo ng gamot, sa pangkalahatan ay nahahati ito sa apat na phenotypes, katulad ng ultra-fast metabolism (UM,*17/*17,*1/*17), mabilis na metabolismo (RM,*1/*1 ), intermediate metabolism (IM, *1/*2, *1/*3), mabagal na metabolism (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).