Human CYP2C9 at VKORC1 Gene Polymorphism

Ang Warfarin ay isang oral anticoagulant na karaniwang ginagamit sa klinikal na kasanayan sa kasalukuyan, na pangunahing inilaan para sa pag-iwas at paggamot ng mga sakit na thromboembolic.Gayunpaman, ang warfarin ay may limitadong window ng paggamot at malaki ang pagkakaiba-iba sa iba't ibang lahi at indibidwal.Ang mga istatistika ay nagpahiwatig na ang pagkakaiba ng matatag na dosis sa iba't ibang mga indibidwal ay maaaring higit sa 20 beses.Ang masamang reaksyon ng pagdurugo ay nangyayari sa 15.2% ng mga pasyente na kumukuha ng warfarin bawat taon, kung saan 3.5% ang nagkakaroon ng nakamamatay na pagdurugo.Ipinakita ng mga pag-aaral ng pharmacogenomic na ang genetic polymorphism ng target na enzyme VKORC1 at metabolic enzyme CYP2C9 ng warfarin ay isang mahalagang kadahilanan na nakakaapekto sa pagkakaiba sa dosis ng warfarin.Ang Warfarin ay isang partikular na inhibitor ng bitamina K epoxide reductase (VKORC1), at sa gayon ay pinipigilan ang clotting factor synthesis na kinasasangkutan ng bitamina K at nagbibigay ng anticoagulation.Ang isang malaking bilang ng mga pag-aaral ay nagpahiwatig na ang gene polymorphism ng VKORC1 promoter ay ang pinakamahalagang kadahilanan na nakakaapekto sa lahi at indibidwal na mga pagkakaiba sa kinakailangang dosis ng warfarin.Ang Warfarin ay na-metabolize ng CYP2C9, at ang mga mutant nito ay lubhang nagpapabagal sa metabolismo ng warfarin.Ang mga indibidwal na gumagamit ng warfarin ay may mas mataas na panganib (dalawang beses hanggang tatlong beses na mas mataas) ng pagdurugo sa maagang yugto ng paggamit.