Human ROS1 Fusion Gene Mutation

Ang ROS1 ay isang transmembrane tyrosine kinase ng pamilya ng insulin receptor.Ang ROS1 fusion gene ay nakumpirma bilang isa pang mahalagang non-small cell lung cancer driver gene.Bilang isang kinatawan ng isang bagong natatanging molecular subtype, ang saklaw ng ROS1 fusion gene sa NSCLC Humigit-kumulang 1% hanggang 2% ROS1 higit sa lahat ay sumasailalim sa muling pagsasaayos ng gene sa mga exon nito 32, 34, 35 at 36. Pagkatapos na ito ay pinagsama sa mga gene tulad ng CD74, EZR, SLC34A2, at SDC4, magpapatuloy itong i-activate ang ROS1 tyrosine kinase region.Ang abnormally activated ROS1 kinase ay maaaring mag-activate ng downstream signaling pathways gaya ng RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, at JAK3/STAT3, at sa gayon ay nakikilahok sa paglaganap, pagkita ng kaibahan at metastasis ng mga tumor cells, at nagiging sanhi ng cancer.Kabilang sa ROS1 fusion mutations, ang CD74-ROS1 ay humigit-kumulang 42%, EZR ay humigit-kumulang 15%, SLC34A2 ay humigit-kumulang 12%, at SDC4 ay humigit-kumulang 7%.Ipinakita ng mga pag-aaral na ang ATP-binding site ng catalytic domain ng ROS1 kinase at ang ATP-binding site ng ALK kinase ay may homology na hanggang 77%, kaya ang ALK tyrosine kinase small molecule inhibitor crizotinib at iba pa ay may malinaw na curative effect. sa paggamot ng NSCLC na may fusion mutation ng ROS1.Samakatuwid, ang pagtuklas ng ROS1 fusion mutations ay ang saligan at batayan para sa paggabay sa paggamit ng mga gamot na crizotinib.